结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，尽管治疗手段有所更新，但晚期患者的预后仍然不乐观。I期CRC患者的5年生存率为91%，而IV期患者仅为14%。早期筛查是降低CRC相关死亡率的关键策略之一。

　　目前，CRC筛查方法主要包括基于粪便的检测和结肠镜检查。粪便免疫化学测试（FIT）是目前应用最广泛的结直肠癌早期筛查技术，但对于检测进展期腺瘤和早期CRC的敏感性相对较低。结肠镜检查前肠道准备需要大量饮水，检查有穿孔风险，这些因素限制了结肠镜检查作为大规模筛查的首要手段。因此，仍然迫切需要具有高灵敏度和特异性的非侵入性CRC筛查手段。

　　此前，循环肿瘤DNA甲基化已经在多种类型的癌症筛查中有所应用。近期，基准医疗（AnchorDx）与中山大学附属第六医院的兰平教授和吴现瑞教授团队共同开展研究，探索验证了一种创新细胞游离DNA（cfDNA）甲基化模型在CRC早期筛查中的应用潜力。研究结果在Molecular Oncology（影响因子: 6.574）发表，论文题植物壮根素品牌店为“A novel cell-free DNA methylation-based model improves the early detection of colorectal cancer”。

　　从CRC、进展期腺瘤、非进展期腺瘤患者和健康对照者中，研究团队一共收集了313个组织样本和577个血浆样本。经过筛选后，研究团队通过187个组织DNA样本（91个非恶性组织，26个进展期腺瘤和70个CRC）和489个血浆cfDNA样本进行了靶向DNA甲基化测序，共得到了667个CRC特异的DNA甲基化生物标志物。

　　进一步筛选后，研究建立并验证了用于进展期腺瘤和早期CRC非侵入性检测的、基于11个DNA甲基化生物标志物的香港植物壮根素cfDNA甲基化模型。

　　研究团队通过对非进展期腺瘤（NAA）、进展期腺瘤（AA）和CRC患者的诊断来评估该模型的临床价值。133例正常血浆样本和248例CRC血浆样本被随机分组到训练和验证集中。

　　结果显示，在训练和验证集中，该模型的ROC曲线下面积（AUC，反映诊断真实程度）分别为0.90和0.92（下图A-B）。而且，该cfDNA甲基化模型可以可靠地检测出预先诊断为早期CRC或进展期腺瘤的患者：

　　应用于腺瘤患者的诊断时，该模型在腺瘤、非进展期腺瘤和进展期腺瘤中的AUC分别达到0.82、0.77和0.85（下图C-E）。

　　该模型在I期CRC（n=199）检测中的AUC为0.90（下图F）。

　　该模型在CRC患者（n=381）的诊断中表现突出，AUC为0.91（下图G）。

　　在CRC和进展期腺瘤队列（n=449）的检测中，模型的总体AUC为0.90（下图H）。

　　此外，在非进展期腺瘤、进展期腺瘤和CRC患者中，该模型的风险评分被证明比健康对照者显著更高（下图I）。

　　研究团队还进一步比较了cfDNA甲基化模型与肿瘤生物标志物癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原19-9（CA19-9）对CRC的诊断性能。CEA和CA19-9都是CRC治疗中最常用的血液肿瘤生物标记物。

　　数据显示，三者ROC曲线下面积分别为0.91、0.77和0.59。这意味着，cfDNA甲基化模型在CRC检测方面的敏感性和特异性都更好。此外，与CEA和CA19-9监测相反，cfDNA甲基化模型与进展期腺瘤和肿瘤分期密切相关，这表明cfDNA甲基化模型在CRC的早期检测中优于CEA和CA19-9。

　　总体而言，这项研究表明，基于11种DNA甲基化生物标记物的这一无创cfDNA甲基化模型有潜力改善CRC的早期诊植物壮根素用什么断。

　　参考资料

　　[1] 植物壮根素怎么买Xianrui Wu, et al., (2021). A novel cell-free DNA methylation-based model improves the early detection of colorectal cancer. Mol Oncol, DOI: 10.1002/1878-0261.12942.

　　[2] 中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识. 中华医学杂志.2020,100(22):1691-1698.

　　注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊植物壮根素吃完可以喝酒吗 。

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